Lata II wojny światowej. Na polecenie Hitlera naziści grabią największe dzieła sztuki, wśród nich arcydzieła Michała Anioła i Leonarda da Vinci. Dekretem prezydenta Stanów Zjednoczonych kilku skromnych historyków musi przekształcić się w grupę agentów do zadań specjalnych i na własną rękę odnaleźć i ocalić zrabowane skarby kultury. Porzucają wszystko, czym do tej pory żyli i trafiają w wir działań wojennych.

Oparty na faktach dramat opowiadający historię nietypowej wojskowej jednostki złożonej z brytyjskich i amerykańskich znawców sztuki, kustoszów i dyrektorów muzeów. W czasie II wojny światowej jednym z planów Hitlera było zgromadzenie, a następnie zniszczenie najpiękniejszych dzieł sztuki z całej Europy. Pod koniec wojennego konfliktu, alianci powołali specjalny oddział wojskowy składający się z miłośników sztuki, którego celem było uratowanie bezcennych zabytków europejskiej kultury.

Rok 1943. Naziści rabują dzieła sztuki z okupowanych terenów, by zgodnie z wolą Hitlera stworzyć wielkie muzeum jego imienia, a obrazy i rzeźby uznane za "wynaturzone" niszczą. Historyk sztuki Frank Stokes (George Clooney) przekonuje rząd USA, że bezcenne skarby kultury trzeba odzyskać i wywieźć z Rzeszy. Prezydent powierza mu więc misję zebrania grupy muzealników i kuratorów wystaw, którzy po krótkim szkoleniu wojskowym, w mundurach amerykańskiej armii, wyruszą do Europy. Stokes spotyka się z przyjacielem, brytyjskim znawcą sztuki Donaldem Jeffriesem (Hugh Bonneville) i werbuje go do swojego "oddziału". Później namawia też do współpracy Jamesa Grangera (Matt Damon), kuratora nowojorskiego Metropolian  Museum of Art i architekta Richarda Campbella (Bill Murray). Do grupy dołączają również rzeźbiarz Walter Garfield (John Goodman), kolekcjoner Preston Savitz (Bob Balaban) oraz francuski marszand Jean Claude Clermont (Jean Dujardin). Tymczasem w Rzeszy działa już Claire Simone (Cate Blanchett), sekretarka wysoko postawionego oficera SS, która jest szpiegiem aliantów...

Zainspirowany prawdziwymi zdarzeniami i największymi poszukiwaniami skarbów w historii, trzymający w napięciu, pełen akcji film "Obrońcy skarbów" jest znakomitym popisem gry aktorskiej takich sław, jak George Clooney, Matt Damon, Bill Murray, John Goodman i Cate Blanchet. Grupa dziwacznych - i żałośnie nieprzygotowanych - bohaterów zostaje wysłana na front II wojny światowej, by ratować arcydzieła sztuki przed nazistami. Może się wydawać, że architekci, kustosze, artyści czy historycy są bez szans... lecz to właśnie oni stanowią jedyną szansę, gdy rozpoczyna się prawdziwy wyścig z czasem, którego stawką jest ocalenie tysięcy lat dziedzictwa kulturowego ludzkości.