Zadebiutowała w 1955 roku, w telewizyjnym serialu "Top Secret". Większa część jej aktorskiej kariery związana jest z filmami męża - znakomitego reżysera Johna Cassavetesa (byli małżeństwem przez 35 lat, aż do jego śmierci w 1989 roku). Zagrała w takich jego filmach, jak "Dziecko czeka", "Twarze", "Minnie i Moskowitz", "Kobieta pod presją", "Premiera" czy "Gloria". Wystąpiła również w filmach "Noc na Ziemi", "Neonowa Biblia", "Gra w serca" i "Jak jej nie kochać" w reżyserii swojego syna Nicka Cassavetesa. Ostatnio często bierze udział w prestiżowych produkcjach telewizyjnych t.j. "Kolor miłości". Wielokrotnie nagradzana na festiwalach filmowych i dwukrotnie nominowana do Oscara. W 1978 roku otrzymała Srebrnego Niedźwiedzia na MFF w Berlinie za "Premierę"