Maria Simon urodziła się 1976 roku w Niemieckiej Republice Demokratycznej, gdzie też dorastała. W 1990 roku przeniosła się do ojca, do Nowego Jorku i tam skończyła szkołę. Po powrocie do Niemiec, rozpoczęła naukę w Szkole Aktorskiej im. Ernsta Busch'a w Berlinie. W 1999 roku zadebiutowała w filmie telewizyjnym Judith Kennel "Grzeszne pocałunki", za który otrzymała nagrodę dla najlepszej aktorki na Festiwalu Filmowym w Moskwie. W tym samym roku ukończyła szkołę aktorską w stolicy. W swoim dorobku ma głównie role telewizyjne, choć nie brakuje także większych produkcji, takich jak "Good Bye Lenin!" z 2003 roku. Jest siostrą niemieckiej aktorki Susanne Simon.