Vera Mackey urodziła się 10 czerwca 1873 roku w Nowym Jorku, gdzie rozpoczęła przygodę z aktorstwem na deskach teatru. Jej filmowa kariera rozpoczęła się w 1915 r. od niemego „Hypocrites”, gdzie zagrała obok Myrtle Stedman i Courtenay Foote.

Do 1929 r. zagrała w 63 niemych filmach, w tym w legendarnej „Nietolerancji”. W przeciwieństwie do wielu gwiazd kina niemego, Vera Lewis bez problemu odnalazła się w filmach dźwiękowych. Zagrała w 118 takich filmach w latach 30. i 40. XX wieku, jednak nie były to główne role. Zakończyła karierę aktorską w 1947 r. i zamieszkała w Woodland Hills, w Kalifornii, gdzie mieszkała aż do śmierci 8 lutego 1956 roku.