Anything Once to komedia o perypetiach dwóch przyjaciół - Joey'a (Michael Arenz), który jest zdeklarowanym gejem oraz Mike'a (William Gregory Lee), który nie widzi świata poza damskimi spódniczkami. Po pewnym mocno zakrapianym przyjęciu Mike dowiaduje się od Joey'a, że ten nigdy nie spał z kobietą. Mike postanawia wyperswadować koledze, że musi "TEGO" spróbować. W rezultacie Joey zakłada się z Mike'm: jeśli On zdoła uwieść kobietę, Mike musi tego samego dokonać z mężczyzną...