W podziemnym kompleksie badawczym na Marsie coś się wydarzyło. Zginęli wszyscy naukowcy. Utracono też łączność z ośrodkiem. Fragmenty wiadomości, jakie dotarły na Ziemię były przerażające. Zarządzono piąty stopień kwarantanny, a jednymi ludźmi, którzy otrzymali prawo wejścia, bądź wyjścia z ośrodka, byli członkowie Taktycznego Oddziału Szybkiego Reagowania, uzbrojeni po zęby i znakomicie wyszkoleni komandosi. Elita elit. Jedyni, którzy byli w stanie podołać zadaniu: Zabić wszystko, co się rusza! Ale za każdym rogiem, w mrokach tuneli, w zakamarkach każdego pomieszczenia, czekały na nich legiony piekielnych bestii... o wiele potężniejszych i bardziej krwiożerczych od wszystkiego, co do tej pory spotkał rodzaj ludzki. Doom dostarczy ci tych wszystkich wrażeń, jakie sprawiły, że gra, będąca jego pierwowzorem, stała się legendą w każdym zakątku świata.

Potężna organizacja UAC prowadzi ściśle tajne eksperymenty w kompleksie badawczym na Marsie. Obiektem badań są pozostałości po wymarłej, obcej cywilizacji. Coś jednak wymyka się spod kontroli i wprowadza chaos na terenie stacji naukowej. Na miejsce zostaje wysłana specjalna jednostka wojskowa RRTS, dowodzona przez "Sierżanta" (Dwayne Johnson). W skład ekipy wchodzi też m.in John "Reaper" Grimm (Karl Urban), którego siostra Samantha (Rosamund Pike) znajduje się w marsjańskim ośrodku.

Adaptacja popularnej strzelanki komputerowej. Akcja filmu rozgrywa się na Marsie, gdzie odkryto starożytne artefakty i ludzkie szczątki. Podczas eksperymentowania ze znaleziskami uwolnione zostają demony i tu do akcji wkracza oddział dzielnych, uzbrojonych po zęby w bardzo wymyślną broń komandosów, wśród których jest nasz bohater - John Grimm (Karl Urban). To z czym przyjdzie im się zmierzyć jest jednak dużo bardziej niebezpieczne od ich dotychczasowych misji.