W jednej ze scen, przez okno kuchenne dostrzegamy drzewa, które na 14 piętrze nie powinny być w ogóle widoczne.
Zdjęcia do filmu kręcono w Guelph i Toronto (Ontario, Kanada), São Paulo i Rua Piauí (Brazylia) oraz w Montevideo (Urugwaj).
Producent Niv Fichman zainteresował się tym projektem w 1999 roku kiedy wraz z Donem McKellarem, autorem scenariusza, polecieli na Wyspy Kanaryjskie aby spotkać się z laureatem nagrody Nobla, portugalskim pisarzem José Saramago. Spotkanie dotyczyło nabycia praw do sfilmowania książki pisarza. Saramago zgodził się pod warunkiem, że film nie będzie realizowany w żadnym rozpoznawalnym kraju.
"Miasto ślepców" zostało wybrane jako film otwierający Festiwal Filmowy w Cannes w 2008 roku.
Organizacje zrzeszające osoby niewidome postulowały aby podczas prac nad filmem, udostępniono im scenariusz do którego chcieli wnieść poprawki. Twórcy "Miasta ślepców" im odmówili, czego skutkiem były protesty osób ociemniałych pod 75 kinami.
Pierwsze wersje filmu były dużo brutalniejsze i bardziej wierne książkowemu pierwowzorowi niż wersja ostateczna. Powodem złagodzenia treści filmu były reakcje publiczności na pokazach przedpremierowych.
Aktorów, aby dobrze przygotowali się do swych roli, wywożono w nieznane miejsce z opaskami na oczach, gdzie musieli się sami poruszać.