Akcja filmu opartego na książce Agathy Christie została tym razem przeniesiona do XXI wieku. Hercules Poirot zakończył właśnie sprawę w Stambule i wraca do Londynu Orient Expressem. Nagle pociąg zostaje zatrzymany, gdy tory zostają zablokowane ogromnymi kamieniami. Ale napięcie dopiero się zaczyna. Jeden z pasażerów znajduje w soim przedziale zwłoki. Pociąg nie może ruszyć dalej i żaden pasażer nie może go opuścić. Hercules Poirot wkracza do akcji, by odnaleźć mordercę...

Słynny detektyw Hercules Poirot wraca pociągiem Orient Ekspressem do Londynu. W czasie podróży dochodzi do tajemniczej i okrutnej zbrodni. Zostaje zamordowany mężczyzna, który wcześniej skarżył się detektywowi, że ktoś mu zagraża. Ofiara otrzymała siedem ciosów ostrym narzędziem. Poirot podejmuje się śledztwa. Okazuje się, że zamordowany zabił kiedyś dziewczynkę i tym samym przyczynił się do śmierci jej rodziców. Dziwnym zbiegiem okoliczności pociągiem podróżują osoby związane z tą tragedią.