Monstropolis to miasto zamieszkane przez potwory. W jego centrum znajduje się fabryka strachu Potwory i Spółka, gdzie w pocie czoła pracują: prawdziwy mistrz straszenia, James P. Sullivan, zwany Sulley, oraz jego najlepszy przyjaciel i pomocnik Mike Wazowski. Sulley i Mike co noc otwierają szafy w dziecięcych pokojach, by straszyć maluchy i przetwarzać ich krzyki na źródło energii. Wykonując swoją pracę, potwory głęboko wierzą, iż dzieci są toksyczne i niebezpieczne, a bezpośredni kontakt z nimi może mieć - nomen omen - potworne skutki. Kiedy więc mała dziewczynka o imieniu Boo trafia przypadkiem do ich świata, wybucha prawdziwa panika. Mike i Sulley robią wszystko, by odesłać Boo z powrotem do domu. Niestety okazuje się, że jest to bardziej skomplikowane, niż przypuszczali...

Animacja ta opowiada o małej dziewczynce, która dostała się do świata straszących w nocy potworów, które żyją dzięki straszeniu dzieci. Jej opiekunem w świecie potworów zostaje niejaki Sulivan, mierzący blisko 2,5 metra niebieskawy stwór. Mała Boo musi jak najszybciej wrócić do swego domu, bo dłuższy pobyt w Monstropolis może zakończyć się katastrofą.

Przez drzwi garderoby w dziecięcej sypialni prowadzi droga do Monsteropolis - świata potworów. W centrum miasta mieści się fabryka "Potwory i spółka", z której co noc wyruszają elitarne oddziały potworów; wkraczają do świata ludzi, by straszyć dzieci i kolekcjonować ich krzyki, które są głównym źródłem energii w tym potworzym świecie. Jest to bardzo ciężka praca, bowiem dzieci nie jest już tak łatwo przestraszyć jak niegdyś. Prawdziwą gwiazdą i mistrzem straszenia jest Sulley, a jego asystentem i najlepszym przyjacielem - Mike Wazowski. Potwory wierzą, że to właśnie dzieci są niebezpieczne i toksyczne. Kiedy więc mała dziewczynka trafia przypadkiem do ich świata wybucha prawdziwa panika. Sulley i Mike starają się za wszelką cenę odesłać ją do domu, tymczasem jednak trafiają na trop niesamowitego spisku, który może zagrozić istnieniu całego ich świata...

Potwory też mają swój świat, w którym, tak jak i ludzie, używają prądu i innych sprzętów, które ułatwiają życie. Bo czym by było życie bez tego wszystkiego?
Jednak prąd pozyskują w inny sposób - czerpią go z krzyku straszonych dzieci. Jednak lęki małych ludzi są coraz mniejsze i coraz trudniej je wystraszyć. Dlatego kilku pracowników fabryki prądu chce użyć bardziej radykalnych środków. Jednak Mike Wazowski i James P. Sullivan odkrywają je i chcą zwalczyć...

Wyborowy straszak Sulley i jego gadatliwy asystent Mike pracują w firmie Potwory i spółka – wielkiej fabryce, gdzie dziecięcy krzyk przerabia się na energię napędzającą miasto Monstropolis. Dla potworów nie ma nic straszniejszego, niż toksyczne ludzkie dziecko, więc gdy Mike i Sulley przypadkiem wpuszczą małą dziewczynkę do swojego świata, wpadną w poważne tarapaty. Przy okazji odkryją koszmarną intrygę i wspólnie będą musieli pokonać wiele przeszkód, by odesłać dziecko bezpiecznie do domu.