Poszukiwanie ludzi, którzy znikają w niewyjaśnionych okolicznościach, wymaga zgłębienia ich osobowości, kontaktów i odtworzenia ostatnich momentów przed nastąpieniem tego faktu. Właśnie w tym miejscu zaczyna się praca nowojorskiej Brygady FBI do spraw Zaginionych Osób, dowodzonej przez agenta Jacka Malone'a. Jedną z podstawowych czynności proceduralnych jest określenie dokładnego portretu psychologicznego danej osoby i odtworzenie ostatnich 24 godzin życia przed jej zniknięciem. Dzięki takim działaniom można ustalić, czy ktoś został uprowadzony, zamordowany, popełnił samobójstwo, bądź też: zgodnie z własną wolą zerwał wszelkie kontakty z danym środowiskiem, które zgłasza jego zaginięcie.

Gdy ktoś znika w niewyjaśnionych okolicznościach, do akcji wkracza specjalny zespół FBI ds. zaginionych osób. Należą do niego: agent Jack Malone (Anthony LaPaglia), Samantha Spade (Poppy Montgomery), Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste), Danny Taylor (Enrique Murciano) oraz Martin Fitzgerald (Eric Close). Ich praca wymaga od nich niezwykłego skupienia i logicznego myślenia. Bohaterzy wszelkimi możliwymi sposobami starają się odtworzyć ostatnie chwile przed zaginięciem i używają wszystkich dostępnych środków, aby dociec, co dzieje się z poszukiwanymi.

"Bez śladu" to serial poświęcony pracy agentów FBI poszukujących osób zaginionych. W każdym odcinku grupa próbuje rozwikłać kolejną zagadkę.