W niedalekiej przyszłości, Ziemia zostaje zaatakowana przez tajemnicze jaszczury z Jowisza. Armia jest bezradna, a przegrana to tylko kwestia czasu. Nie wszyscy jednak chcą się poddać. Nergal enterprises, największa korporacja na Ziemi, zniesmaczona porażkami wojska postanawia zbudować swój własny bojowy statek kosmiczny, do którego kompletuje załogę złożoną z "najlepszych z najlepszych". Co ciekawe wszyscy ci wybitnie uzdolnieni ludzie to sami ekscentrycy lub dziwacy. Kapitan to gapowata nastolatka, największy geniusz taktyczny Ziemi, łącznością zajmuje się aktorka, przed wojną podkładająca głosy w anime, kontaktami ze sztuczną inteligencją zawiadującą statkiem, zajmuje się ironiczna do bólu dziewczynka geniusz. Mechanik interesuje się bardziej maszynami niż ludźmi i w końcu piloci: z których jeden zapiera się że nie jest pilotem tylko kucharzem, a drugi jest podręcznikowym przykładem otaku. Cała ta ekipa, plus parę innych dziwaków w tle, rusza na Marsa, by zaatkować wroga (o ile wcześniej nie wykończą się sami).

Tak zaczyna się akcja Nadesico, serii anime o tyle dziwnej, że jest to mieszanka wielu rodzajów serii anime. Jest tu romans, jak i zagadnienia z fizyki teoretycznej... Wszystko doprawione dużą ilością dobrego humoru.