"Grand Theft Auto III" to już kultowa część serii. Podobnie jak w poprzednich odsłonach GTA, twórcy dali nam pełną swobodę poruszania się po świecie. Po raz pierwszy mamy możliwość wykonywania misji w trójwymiarze. W grze wcielamy się w postać Clauda Speeda (w tej serii pozostaje bezimiennym), mieszkańca Liberty City. Poznajemy go w momencie, gdy wraz z Cataliną napadają na bank - jednak ona ma co do niego inne plany i stara się go pozbyć. Na szczęście główny bohater uchodzi z życiem i zostaje pojmany przez policję. W trakcie konwojowania go do więzienia, los znów się do niego uśmiecha. Claude i jego czarnoskóry przyjaciel 8-Ball uciekają i zaczynają od zera. Od tego momentu będziemy piąć się w górę kryminalnej hierarchii, współpracując z ludźmi półświatka Liberty City.

Zdradzony i postrzelony w brzuch przez swoją dziewczynę podczas napadu na bank, Claude Speed trafia do więzienia. Ucieka jednak z konwoju, gdy ten przejeżdża przez Most Callahan, który zrywa się w wyniku wybuchu. Razem z nim wolności zaznaje jego kolega 8-Ball, specjalista od materiałów wybuchowych. Speed zaczyna od zera. Znajduje sobie lokum w niebezpiecznej dzielnicy i szuka pracy. Jego chlebodawcami są odtąd najważniejsze postaci kryminalnego półświatka Liberty City, na czele z przedstawicielami włoskiej mafii.