Jackie Chan odrzucił propozycję zagrania w IV części Rambo.
Po śmierci Richarda Crenny, James Brolin otrzymał propozycję zagrania roli pułkownika Samuela Trautmana, ale ostatecznie postać usunięto ze scenariusza.
To pierwszy film serii, w którym nie wystąpi odtwórca roli pułkownika Sama Trautmana - Richard Crenna (zmarł na raka w 2003 roku).
Zdjęcia do filmu kręcono w Puerto Vallarta (Meksyk) oraz w Tajlandii i w USA.
Kiedy Stallone w 2002 wpadł na pomysł zrobienia 4 części "Rambo", główny bohater miał walczyć z Afganskimi terrorystami.
Stallone zamierzał nakręcić ten film przed "Rocky Balboa" (2006), jednak wytwórnia postanowiła rozpocząć prace nad szóstą częścią Rocky'ego. Wobec tego Stallone musiał wstrzymać się z tym projektem.
Zdjęcia do filmu realizowano od 23 lutego 2007 r. do 4 maja 2007 r.
Fabuła, oscylująca wokół ratowania amerykańskich misjonarzy, to luźne nawiązanie do jednego z odcinków serialu "Jednostka" (2006) zatytułowanego "200th Hours" (seria 1, odcinek 3).
Jak przyznał sam Stallone, tytuł "John Rambo" nie przeszedł pozytywnej weryfikacji "Lionsgate". Studio uznało, że takowy mógłby zostać źle zinterpretowany przez widza. Miałby niejako nawiązywać do filmu "Rocky Balboa", a tym samym sugerować, iż (w związku z tym, że w treści pojawia się imię i nazwisko głównego bohatera) mamy do czynienia z ostatnią częścią historii weterana wojny wietnamskiej. Dlatego właśnie, wycięto imię i zostało samo nazwisko - tak powstał "Rambo".
To pierwszy film z serii "Rambo", który nie bazuje na powieści Davida Morrella, lub którego premierze nie towarzyszyło wydanie książki autorstwa pisarza.
Julie Benz została wybrana do roli Sary po swoim występie w serialu "Dexter" (2006), którego wielkim fanem jest Sylvester Stallone.
Sprawujące władzę w Związku Myanmar (Birma) wojsko zakazało emisji filmu na terenie swojego kraju. Co ciekawe, tamtejsi "bojownicy o wolność" wykorzystują filmową kwestię - "Live for nothing or die for something" - jako jedno z haseł propagandowych w walce o demokrację.
Były snajper brytyjskiej formacji SAS (obecnie najemnik) o ksywce "Studencik" (Matthew Marsden) używa w filmie potężnego karabinu snajperskiego "Barrett M82" (kaliber .50).