Historia dwojga kochanków-morderców. Podróżują drogą 66 urządzając rzeźnie w barach, nie dla pieniędzy, ani zemsty, ale dla przyjemności. Uwielbiani przez media stają się legendarnymi bohaterami, a ich historię opowiadają pojedyncze osoby pozostawione przy życiu.

Bohaterowie "Urodzonych morderców" to dwoje psychopatycznych młodych ludzi, którzy poznali się przypadkowo i zostali kochankami, a wkrótce seryjnymi mordercami gloryfikowanymi przez media, żerujące na fascynacji widzów okrucieństwem. W barze obskurnego motelu, gdzieś na południowym zachodzie Stanów Zjednoczonych, zjawia się młoda para.

Czy można być urodzonym mordercą? Mickey Knox (Woody Harrelson) i jego żona Mallory (Juliette Lewis) zostali zepsuci przez otaczający ich świat. Oboje byli wykorzystywani seksualnie przez ojców, oboje wychowywali się w patologicznych rodzinach. Wydają się być idealną parą, która ma ciekawe, a zarazem zabójcze hobby: otóż Knoxowie są seryjnymi mordercami. Podróżując autostradą 666 mordują kolejne napotykane osoby, nie patrząc na to, czy jest to policjant, rolnik, czy wykształcony prawnik. Ale czy idylla pary morderców może trwać wiecznie?

Oliver Stone w swoim najnowszym filmie ukazuje historię dwójki młodych bezwzględnych morderców, dokonujących serii przestępstw z zimną krwią. Ukazuje mass media, które z Micki i Mallory Knox czynią prawdziwych kultowych bohaterów. A także amerykańskie społeczeństwo, które pozornie przestraszone, nieodparcie ciągnie do miejsca zbrodni nawet gdyby miało się okazać, że następna kula będzie wymierzona prosto w ich serca.

Mickey i Mallony są parą kochanków i psychopatycznych morderców. Terroryzują całą Amerykę, dopuszczając się serii brutalnych zabójstw. Dzięki mediom, które na bieżąco relacjonują ich krwawe wyczyny, stają się bohaterami i unikają kary.