Wiedźmin Geralt wyrusza na południe w celu odnalezienia swojej miłości, czarodziejki Yennefer. Wkrótce będzie zmuszony zmierzyć się ze swoim nemezis, Dzikim Gonem.
Historia trzech mężczyzn z różnych szczebli przestępczej kariery, których drogi krzyżują się w Los Santos.
Omyłkowo wzięty za rebelianta główny bohater ma zostać stracony. Życie ratuje mu atak smoka na miasto - sęk w tym, że tych stworzeń nie widziano od kilkuset lat.
Po apokalipsie spowodowanej przez grzyby zamieniające ludzi w zombie, garstka ocalałych próbuje przetrwać. Mężczyzna imieniem Joel nawiązuje głęboką więź z nastoletnią Ellie, którą się opiekuje.
Podczas nieudanej transakcji narkotykowej Tommy Vercetti traci gotówkę należącą do bossa potężnej mafii. Gangster obiecuje odzyskać pieniądze.
Młody florencki szlachcic mści się na ludziach, którzy odpowiadają za niesłuszne oskarżenie o zdradę oraz doprowadzenie do zabicia jego ojca i dwóch braci.
W zamian za uratowanie życia, wiedźmin Geralt zobowiązuje się wyegzekwować stary dług, spełniając ostatnie trzy życzenia człowieka, który zaprzedał swą duszę.
Ezio Auditore wyrusza do Rzymu, by odzyskać Fragment Edenu, który został skradziony podczas zbrojnego napadu na Monteriggioni.