Aktor swoją karierę zaczyna w teatrze. Pierwszą rolę w kinie dostaje w adaptacji "Pani Bovary" dobrze znanego dziś reżysera Clauda Chabrola. Następnie pojawia się w pierwszych filmach Arnauda Desplechina: "La Vie des morts", "La Sentinelle". Film po filmie, rola za rolą, Louis-Do de Lencquesaing zyskuje sobie miano popularnego aktora grywające głównie w komediach takich jak "Na moje nieszczęście" z 1993, czy "Jeszcze" z 1996 roku. W latach 90 i 2000 grywa głownie małe role. To około 2006 roku jego nazwisko zaczyna być rzeczywiście rozpoznawalne dla szerszej publiki, dzięki roli kochanka Isild Le Besco, w filmie "Intouchable". Od tego czasu jego kariera nabiera tempa i aktor może już pochwalić się bogatym dorobkiem artystycznym.