Magazyn "People" uznał go za jednego z 50-ciu najpiękniejszych ludzi świata (1990). Jest najmłodszym z trzech braci. Ukończył University of the Pacific. Karierę rozpoczął od muzykowania. Jako piosenkarz wylansował kilka światowych przebojów, m.in. "Wicked Game", który został wykorzystany przez Davida Lyncha na ścieżce dźwiękowej filmu "Dzikość serca" [1990]. Ten sam reżyser powierzył Chrisowi pierwsze poważne zadanie aktorskie - rolę agenta F.B.I w "Twin Peaks: Fire Walk with Me " (1992). Od 2001 r. jest gwiazdą "The Chris Isaak Show", gdzie z dużym poczuciem humoru parodiuje siebie i innych gwiazdorów muzyki.