Swą aktorską karierę rozpoczęła na Broadwayu. W 1942 roku otrzymała doskonałe recenzje za rolę w sztuce "Jason". Krótko potem podpisała swój pierwszy kontrakt filmowy i zagrała w obrazie "
Lucky Jordan". Lata 40. były dla niej pracowite. Do jej ówczesnych ról można zaliczyć te w: "
The Man In Half Moon Street", "
Miliony Brewstera" czy "
Murder, He Says". W 1946 roku otrzymała główną rolę w produkcji "
Heaven Only Knows", jednak nie wystąpiła w niej. 31 stycznia 1946 Helen jechała samochodem z Los Angeles do Palm Springs. W drodze postanowiła podwieźć trzech autostopowiczów, weteranów II wojny światowej. Niestety doszło do wypadku, w którym jeden z żołnierzy zginął, a Helen i pozostali pasażerowie zostali poważnie ranni. Ucierpiało na tym nie tylko zdrowie aktorki, ale także jej kariera. Ranni weterani pozwali ją i oskarżyli o jazdę pod wpływem alkoholu. Przychylna dotąd prasa natychmiast odwróciła się od aktorki, a obiecana jej rola w "
Heaven Only Knows" została powierzona
Marjorie Reynolds. Ostatecznie Walker została oczyszczona z zarzutów, ale straciła fanów i zainteresowanie wytwórni. Zagrała w kilku produkcjach ("
Nightmare Alley", "
Dzwonić Northside 777" czy "
Impact") próbując wrócić do aktorstwa, ale nie mogła poradzić sobie z piętnem wypadku. W 1955 roku po roli w obrazie "
Wielki kartel" jej kariera zakończyła się. Przez kilka kolejnych lat pojawiała się w telewizji, ale i na tym polu nie odniosła sukcesu. W 1960 straciła wszystko w pożarze domu. Pomoc uzyskała od nielicznych już przyjaciół z show biznesu i była tym bardzo wzruszona. W późnych latach 60. zaczęła borykać się z problemami zdrowotnymi. Helen zmarła w 1968 roku na raka w wieku 47 lat. Nigdy nie wyszła za mąż.