Dwa lata po krwawej masakrze M3GAN jej twórczyni, Gemma, decyduje się ją wskrzesić. Tym razem jednak ma jeden cel – pokonać Amelię, zaawansowaną broń wojskową stworzoną przez koncern zbrojeniowy, który ukradł technologię M3GAN.
Samotny ojciec dowiaduje się, że ma zaawansowanego raka mózgu. Przekonuje córkę do wspólnej podróży z Kalifornii do Nowego Orleanu, gdzie mieszka jej matka, która porzuciła ich wiele lat temu.