Lance Armstrong urodził się w 1971 roku w Plano w stanie Teksas. W młodzieńczych latach trenował triathlon, dopiero później zdecydował, że zostanie kolarzem.

Jego pierwszym poważnym sukcesem było zdobycie w 1993 roku w Oslo mistrzostwa świata. Świetnie zapowiadająca się kariera została przerwana w 1996 roku przez wykrycie u niego choroby nowotworowej, a dokładnie raka jądra. Po pokonaniu choroby już w 1998 roku wystartował w Vuelta a Espana, gdzie zajął 4 miejsce. W 1999 roku postawił sobie za cel wygranie najcięższego wyścigu kolarskiego na świecie - Tour de France. Cel osiągnął aż nadto, żółtej koszulki lidera wyścigu nie oddał już do 2005 roku, wygrywając najwięcej, bo 7 razy z rzędu, co nie udało się jeszcze żadnemu kolarzowi. Zaraz po ostatnim triumfie w Tour de France, ogłosił zakończenie kariery, by w 2008 roku znów powrócić.

Jest założycielem fundacji LiveStrong, która promuje walkę z rakiem m.in poprzez znane na całym świecie żółte opaski. Jest autorem (wspólnie z Sally Jenkins) dwóch biograficznych książek pod tytułami "Mój powrót do życia" oraz "Liczy się każda sekunda".