Molly i Duch opowiada o pełnej pozytywnej energii gimnazjalistce, Molly McGee, i zrzędliwym duchu o imieniu Strasz. Gdy klątwa Strasza idzie nie po jego myśli, nasza dwójka bohaterów zostaje ze sobą związana na zawsze.
Dalsze losy jedenastoletniego Hieronima Harmidomskiego, który wychowuje się w domu z dziesięcioma wyjątkowymi siostrami. Towarzyszem jego psot i przygód jest najlepszy przyjaciel, Cezary Młodowski.