Mario Caiano urodził się w Rzymie 13 lutego 1933 r. Po szkole średniej zapisał się na uniwersytet pod pseudonimem Mariano Cajano, gdzie studiował filologię, poznając jednocześnie świat filmu - pracował jako asystent i okazjonalnie jako scenarzysta dla słynnych włoskich reżyserów, takich jak: Sergio Grieco, Fernando Cerchio, Carlo Ludovico Bragaglia, Vittorio Sala, Riccardo Freda, Edgar G. Ulmer i Camillo Mastrocinque.

W 1962 r. Caiano zadebiutował jako reżyser filmem "Ulisse contro Ercole". Od tamtej pory robił filmy praktycznie w każdym gatunku. Wyreżyserował pierwszy włoski western, "Il segno del coyote", gotycki horror "Amanti d'oltretomba", w którym wystąpiła Barbara Steele, thriller psychologiczny "L'Occhio nel labirinto" oraz thriller detektywistyczny "...a tutte le auto della polizia".

Bardzo aktywnie poświęcał się również pracy dla włoskiej telewizji, reżyserując seriale takie jak "Un'estate, un inverno", "Diagnosi", "Astuzia per astuzia" i wiele innych.