Inżynier Isaac Clarke powraca z kolejną mrożącą krew w żyłach przygodą w sequelu cieszącej się uznaniem gry "Dead Space". Po przebudzeniu ze śpiączki w ogromnym kosmicznym mieście znanym jako „Skupisko” (Sprawl), jako jedyny ocalały z ataku obcych staje w obliczu nowego koszmaru. Musi się zmagać z szaleństwem. Ścigany przez rząd i wizje swej martwej dziewczyny Isaac zrobi wszystko, aby uratować się i wyjść zwycięsko ze straszliwej rzezi. Uzbrojony w prawdziwy arsenał narzędzi do niszczenia Nekromorfów i swą niezłomną determinację inżynier wprowadzi w przestrzeni prawdziwy terror.