Zamordowany w pierwszej części, płatny zabójca Frank, kontynuuje swoją podróż przez Piekło licząc na to, że uda mu się odzyskać duszę oraz uratować żonę. W nieustannej walce z hordami demonów, tym razem pomaga mu znana już z części drugiej, tajemnicza Wiedźma. Celem jest odzyskanie drugiego fragmentu duszy Elementu Lodu.
Polski tytuł: "Hotel Inferno III: Zamek Wrzasków".