Niesłusznie skazana na 16-letnią odsiadkę Dolores Roach (Justina Machado) wraca do odmienionych przez gentryfikację Washington Heights. Nawiązuje ponownie relację z dawnym kumplem, popalającym trawę Luisem, który pozwala jej mieszkać i masować w piwnicy swojego sklepu z pierożkami. Ta nowa stabilność szybko zostaje zagrożona, a Dolores "Magiczne Dłonie" musi robić straszne rzeczy, żeby przetrwać.

Nowojorski strażak przenosi się z synem do Austin, gdzie musi pogodzić obowiązki pracy ratownika z problemami życia codziennego.

W dniu urodzin męża Rebecca rodzi trojaczki. Od tego momentu losy członków rodziny Pearsonów splatają się przez lata.

Kiedy matka Josha (Finn Cole) umiera w wyniku przedawkowania, nastolatek przeprowadza się do swoich krewnych mieszkających w Kalifornii. Wkrótce odkrywa, że jego rodzina utrzymuje się z działalności przestępczej. Po sześciu latach spędzonych w więzieniu do domu wraca kuzyn Josha, Pope (Shawn Hatosy), który został skazany za napad na bank i nieumyślne spowodowanie śmierci. Josh próbuje się zaaklimatyzować w nowym mieście i dostosować do panujących w rodzinie zasad.

Para lesbijek, Stef i Lena, wychowuje biologicznego syna, adoptowane bliźniaki i tworzy rodzinę zastępczą dla kolejnej dwójki dzieci.

Fiona sama wychowuje piątkę rodzeństwa, gdyż jej matka zostawiła rodzinę, zaś ojciec jest nieustannie pijany.

Opowieść o życiu lekarzy pracujących w Seattle Grace, którzy starają się pogodzić życie zawodowe z osobistym.