Lucky Luke, samotny rewolwerowiec, musi połączyć siły z Louise, nieustraszoną młodą kobietą poszukującą swojej zaginionej matki. Razem stawiają czoła niebezpieczeństwom Dzikiego Zachodu, sprzymierzają się ze starymi wrogami, takimi jak Daltonowie czy Billy the Kid, i uczą się współpracy. Ta misja może ujawnić znacznie większe zagrożenie i doprowadzić Luke'a z powrotem do początków jego legendy.
Nieszablonowa policjantka i drobiazgowa detektyw łączą siły z uroczym byłym hakerem, aby rozwiązać sprawę zaginięcia funkcjonariusza i uratować Niceę przed katastrofą.
Samy (Clovis Cornillac) jest hipochondrykiem. Pewnego dnia, w wyniku nieporozumienia dowiaduje się, że jest śmiertelnie chory i zostały mu tylko trzy miesiące życia. Przyjaciel, którego Samy uratował w dzieciństwie chce się teraz odwdzięczyć. Razem wyruszają do Indii w poszukiwaniu jedynego lekarza, który jest w stanie im pomóc.