Apichatpong Weerasethakul urodził się 16 lipca 1970 roku w Bangkoku. Dorastał w Khon Kaen w północno-wschodniej Tajlandii. Oboje rodzice byli lekarzami i pracowali w miejscowym szpitalu. Uczęszczał na Khon Kaen University, gdzie w 1994 roku ukończył studia licencjackie na wydziale architektury. Ukończył The School of Art Institute w Chicago, otrzymując w 1997 r. tytuł magistra sztuk pięknych w produkcji filmowej. Pierwsze filmy krótkometrażowe zaczął realizować na początku lat 90'tych. W 2000 roku ukończył swój pierwszy film pełnometrażowy "Dokfa nai meuman". Dokument, łączący materiały dokumentalne z zaimprowizowaną narracją, pokazywany był na wielu międzynarodowych festiwalach i otrzymał entuzjastyczne recenzje. Weerasethakul za pośrednictwem firmy producenckiej Kick the Machine, którą założył w 1999 roku promuje nie tylko własne produkcje, ale też eksperymentalne i niezależne dzieła innych twórców. Dwa jego filmy, "Skrajne żądze" w 2002 roku i "Choroba tropikalna" w 2004, zostały nagrodzone na Festiwalu Filmowym w Cannes. W 2005 roku pracował jako konsultant Tsunami Digital Short Films. Na zlecenie Ministerstwa Kultury i Sztuki Tajlandji powstało 13 krótkich filmów, jako hołd pamięci ofiar tsunami, wywołanego podwodnym trzęsieniem ziemi, które nawiedziło Tajlandię w 2004 roku. Jego film nosił tytuł "Ghost of Asia". W 2006 roku wydał film fabularny "Światło stulecia", którego premiera miała miejsce na 63. Festiwalu Filmowym w Wenecji. Był nominowany do Złotego Lwa w konkursie głównym. Obraz został usunięty z dystrybucji w Tajlandii, gdyż reżyser nie zgodził się na żądanie cenzorów usunąć z niego czterech scen. Jego najnowszy pełnometrażowy obraz "Wujek Boonmee, który potrafi przywołać swoje poprzednie wcielenia" zdobył Złotą Palmę na Festiwalu Filmowym w Cannes w 2010 roku.