Niezwykle utalentowany gitarzysta.
Ze swego rodzinnego Meksyku do San Francisco przeniósł się w roku 1961.
Ma sześcioro rodzeństwa: Antonia, Laurę, Irmę, Leticię, Jorge i Marię.
Na gitarze zaczął grać w wieku 8 lat. Talent muzyczny odziedziczył po ojcu, wiolonczeliście.
Sam Santana jest ojcem trojga dzieci - Salvadora, Angelici i Stelli. Wraz z żoną Deborah założył organizację zwaną The Milagro Foundation, która stara się pomagać finansowo, medycznie i poprzez edukację dzieciom na całym świecie. Rodzinie Santany nie przynosi ona żadnych korzyści, jest to stuprocentowa fundacja charytatywna.
Carlos Santana jest pierwszym hiszpańskojęzycznym zdobywcą popularnej nagrody Grammy w kategorii Nagranie Roku. Zdobył ją dzięki utworowi "Smooth" zagranym wspólnie z wokalistą Matchbox 20 - Robem Thomasem. Nagrany w 1999 roku album "Supernatural" zdobył wówczas aż 9 nagród Grammy.
Jego utwory często trafiają na ścieżki dźwiękowe wielu filmowych produkcji. Sam gitarzysta również niejednokrotnie gościł na ekranie.
Niewątpliwie jest on jednym z największych muzyków, a z obecnie żyjących prawdopodobnie najbardziej utalentowanym.