Charles Drake przyszedł na świat 2 października 1917 roku w Nowym Jorku jako Charles Ruppert. W 1937 roku ukończył Nichols College i początkowo pracował jako sprzedawca, nim dwa lata później rozpoczął karierę aktorską i zaczął grywać w teatrze. Wtedy też przyjął pseudonim Charles Drake. W końcu udało mu się podpisać kontrakt w Warner Brothers i zaczął grywać małe rólki, często niewymieniane w czołówce, w filmach, które później miały stać się klasykami: "Dzwonnik z Notre Dame", "Sokół maltański", "Człowiek, który przyszedł na obiad", "Trzy kamelie", "Sierżant York", czy "Yankee Doodle Dandy". Nie udało mu się jednak zdobyć silnej pozycji w branży, a w 1943 musiał przerwać karierę i rozpocząć służbę wojskową. Po paru latach powrócił do Hollywood, jednak nie wiązał go już kontrakt z Warnerem. Po okresie, w którym musiał szukać zatrudnienia na własną rękę, podpisał kontrakt z Universalem, gdzie zaczął otrzymywać lepsze role. Zagrał m.in. dr. Sandersona w filmie "Harvey", czarny charakter w "You Never Can Tell" czy tchórzliwego chłopaka Shelley Winters w "Winchester '73". Często występował też w rolach drugoplanowych w westernach i filmach wojennych Audiego Murphy'ego, z którym prywatnie blisko się zaprzyjaźnił. W 1955 roku związał się z telewizją, gdzie zaczął występować w serialu "Robert Montgomery Presents", a parę lat później został gospodarzem brytyjskiej serii szpiegowskiej "Rendezvous". Kontynuował także występy w filmach. Pojawiał się głównie w lżejszych produkcjach, takich jak "Tammy Tell Me True" czy "Dolina lalek", choć zdarzało mu się wystąpić w poważniejszych filmach, jak np. "Układ" czy "Siedem minut". Choć pomiędzy 1939 a 1975 rokiem wystąpił w ponad 80 filmach, nigdy nie został gwiazdą. W późniejszym okresie występował głównie w telewizji. Zmarł 10 września 1994 roku w East Lyme, Connecticut w wieku 76 lat.