Pogrążony w hazardowych długach Jimbo (Brendan Fraser) napada na targ rybny, aby móc zwrócić zaległe pieniądze. Pech sprawia, że obrabia lokal należący do miejscowego gangstera Mad Doga Flynna, któremu właśnie winien jest pokaźną sumę. W trakcie ucieczki Jimbo zostaje zapędzony do małego sklepu, w którym przetrzymuje barwną grupę zakładników. Otoczony przez policję, oddziały SAS i ludzi gangstera, Jimbo musi znaleźć sposób na wyjście z opresji.

Trzecia część ekranizacji komiksów o tytułowych mutantach. Bohaterowie stają przed wyborem – pozostać sobą czy skorzystać z wynalezionego właśnie lekarstwa cofającego mutację. 

Sytuacja prześladowanych przez ludzi mutantów o nadnaturalnych zdolnościach pogarsza się, gdy jeden z nich atakuje prezydenta USA.