Dwóch gangsterów podczas podróży koleją transsyberyjską negocjuje pożyczkę sporej kwoty. Podsłuchujący ich człowiek ginie. Do rozwiązania tej sprawy zostaje oddelegowany agent Vinod. Wraz z tajemniczą Pakistanką wyruszają na poszukiwania zaginionej walizki, próbując ochronić świat przez zagładą nuklearną.
"Once Upon a Time in Mumbaai" to historia widziana oczami oficera policji (Randeep Hooda), który śledzi początki oraz zmianę oblicza podziemia Bombaju. Film toczy się w latach 70 XX wieku, w czasie gdy Sultan Mirza (Ajay Devgan) rośnie w siłę. Protegowany Sultana- Shoaib Khan (Emraan Hashmi) wchodzi z nim w konflikt, podważając supremację Sultana i uzurpując siłę, by móc rządzić mrocznym podbrzuszem Bombaju.