Członkowie elitarnej jednostki FBI wykorzystują swoje umiejętności, aby zapewnić bezpieczeństwo w Nowym Jorku. Ci wybitni agenci badają sprawy związane z terroryzmem, przestępczością zorganizowaną i kontrwywiadem.
Phil Coulson wraca do T.A.R.C.Z.Y., gdzie dowodzi małym oddziałem świetnie wytrenowanych agentów, którzy zajmują się niesklasyfikowanymi jeszcze dziwnymi i trudnymi do zrozumienia sprawami.
Odważni strażacy i ratownicy z oddziału Chicago Firehouse 51 nawiązują silne więzi podczas akcji ratowniczych, w których raz po raz ratują mieszkańców swojego miasta przed różnymi niebezpieczeństwami.
Córka człowieka, niesłusznie skazanego za terroryzm, powraca pod przybranym nazwiskiem do Hamptons. Przenika środowisko wpływowej socjety kurortu, by dokonać zemsty na ludziach, którzy przed laty wrobili jej ojca.
Jako patolog sądowy współpracujący z policją filadelfijską, doktor Megan Hunt musi sobie radzić z problemami osobistymi jednocześnie łamiąc zasady obowiązujące podczas pracy w policji, aby ukarać przestępców oraz ulżyć ofiarom i ich rodzinom.
Detektyw Mac Taylor wraz ze współpracownikami laboratorium kryminalistycznego zbiera dowody, aby ukarać sprawców przestępstw popełnianych w Nowym Jorku.
Sam Beckett jest naukowcem, który chciał udowodnić, że człowiek może podróżować w czasie. Razem z grupą innych fascynatów tej teorii tworzą akcelerator, który ma mu to umożliwić. Kiedy Beckett dostaje się do maszyny udaje mu się rzeczywiście przenieść w czasie, ale jest kilka minusów. Po pierwsze jest tylko duszą w ciele innej osoby, a po drugie nie może wrócić do swoich czasów !!! Potem orientuje się, że ludzie, do których ciał trafił znajdują się na życiowym zakręcie, który właśnie Beckett musi rozwiązać. Pomaga mu w tym Al, znajomy z instytutu pod postacią hologramu. Po każdej wypełnionej misji doktor jest przenoszony do innego miejsca w innym czasie - niestety Beckett nigdy nie wie co to będzie za miejsce, dlatego jego droga do domu będzie bardzo długa. Serial ten składa się w sumie z 97 odcinków.