Naczelnik więzienia dla złoczyńców o super mocach planuje przejść na emeryturę. Jednocześnie w zakładzie pojawia się nowy, bezwzględny osadzony. Obie sytuacje stwarzają okazję dla zamkniętego w izolatce Juliusa Loeba.

Oszpecony przez eksperymenty Deadpool nadal walczy ze złem na swój niepowtarzalny sposób.