Po raz pierwszy zwrócił na siebie uwagę jako pisarz i reżyser thrilleru wytwórni Paramount z 1997 roku - "Breakdown", w którym zagrał Kurt Russell. Od tego czasu reżyserował końcowy odcinek mini-serialu "From The Earth To The Moon", który zdobył nagrodę Emmy. Pracował również przy nadzorze produkcji thrillera z 1997 "The Game" (Gra) w którym wystąpili Michael Douglas i Sean Penn (wytwórnia Polygram). Ostatnio Mostow związał się z byłym szefem produkcji Universal Pictures Halem Liebermanem, aby stworzyć Mostow/Lieberman Productions. Kolejny jego film to "U-571". Jonathan Mostow zaczął karierę filmowca jeszcze jako student Harvard University, gdzie reżyserował wiele zdobywających nagrody krótkich filmów I dokumentów. Jego debiut reżyserski z 1991 roku - telewizyjny film "Flight Of Black Angel" zdobył nominację do nagrody Cable ACE jako najlepszy film międzynarodowy.