Członkowie elitarnej jednostki FBI wykorzystują swoje umiejętności, aby zapewnić bezpieczeństwo w Nowym Jorku. Ci wybitni agenci badają sprawy związane z terroryzmem, przestępczością zorganizowaną i kontrwywiadem.

Rekrut Ben Sherman (Ben McKenzie) dopiero zaczyna pracę w policji. John Cooper (Michael Cudlitz) jest doświadczonym policjantem z patrolu. Jego szczere i bezkompromisowe podejście do pracy zmusza Shermana do zastanowienia się nad tym, czy posiada wszystkie niezbędne cechy wymagane w zawodzie policjanta. Detektyw Lydia Adams (Regina King) musi pogodzić pracę z odpowiedzialnością za swą matkę. Funkcjonariuszka Chickie Brown (Arija Bareikis), chce być pierwszą kobietą w elitarnej jednostce SWAT, a życie prywatne detektywa Sammy'ego Bryanta (Shawn Hatosy) nieustannie kłóci się z jego pracą.

Grupa lekarzy na czele z charyzmatycznym, acz aspołecznym doktorem House'em diagnozuje nietypowe choroby, niejednokrotnie ratując życie pacjentom.

Detektyw Mac Taylor wraz ze współpracownikami laboratorium kryminalistycznego zbiera dowody, aby ukarać sprawców przestępstw popełnianych w Nowym Jorku.

Horatio Caine dowodzi grupą śledczych z Miami zajmujących się łapaniem zbrodniarzy za pomocą najbardziej nowoczesnych metod.