Każdy odcinek programu "W roli głównej" to poruszająca rozmowa o ludzkich losach. Magda Mołek - prowadząca, pyta o ważne chwile w życiu swojego Bohatera. Często jest to opowieść o wydarzeniach, które zmieniły bieg jej lub jego życia. Przyjazna atmosfera programu sprzyja nawet najbardziej intymnym zwierzeniom. "W roli głównej..." występują największe sławy polskiego show-biznesu. Za każdym razem uchylają przed widzami rąbka tajemnicy, czasami szokują, innym razem wzruszają.

Uczestnicy odpowiadają na kolejne pytania, mając do dyspozycji cztery możliwe warianty wyboru. Nagrodą za poprawne odpowiedzi są coraz większe sumy pieniędzy aż do miliona złotych.