"Kumpele na zabój" opowiada historię najlepszych przyjaciółek Debbie Claybourne i Judith Burton, które były przekonane, że wiedzą o sobie wszystko. Okazuje się jednak, że Judith skrywa ogromny sekret – jest międzynarodową zabójczynią na zlecenie. Gdy z jej przeszłości wyłania się tajemnicza postać, a jedna z misji kończy się katastrofą, życie obu kobiet wywraca się do góry nogami. Zmuszone do wspólnej ucieczki, wyruszają w pełną niebezpieczeństw podróż przez Europę. Rozpoczyna się wyścig z czasem, podczas którego depczą im po piętach organy ścigania, doskonale wyszkoleni zabójcy oraz wyjątkowo groźni przestępcy.

Para z długim stażem, Lori i Doug rozstają się kilka dni przed ślubem młodszej siostry kobiety. Przez ten jeden weekend postanawiają udawać, że wciąż są razem.