Mark Wayne Salling urodził się 17 sierpnia 1982 r. w Dallas (Texas, USA) jako syn szkolnej sekretarki, Condy Sue oraz księgowego Johna Roberta, Jr.. Ma młodszego brata, Matta.

W dzieciństwie był kształcony w domu. Naukę gry na pianinie podjął w piątym roku życia. Potrafi również grać na perkusji, gitarze i basie. Wywodzi się z chrześcijańskiej rodziny, więc w czasie szkoły podstawowej uczęszczał do Providence Christian School and Our Redeemer Lutheran. Uczył się również w szkole dla chłopców Culver Military Academy, jednak jej nie ukończył. Następnie został absolwentem Lake Highlands High School, w której był członkiem szkolnej drużyny wrestlingu. Po ukończeniu szkoły średniej uczęszczał do Los Angeles Music Academy College of Music i zaczął dawać lekcje gry na gitarze, by zarobić na życie.

Salling śpiewa, pisze i produkuje własną muzykę. W 2008 r. wydał album pt. "Smoke Signals" (pod pseudonimem "Jericho"), zaś w 2010 r. światło dzienne ujrzała jego druga płyta "Pipe Dreams" gdzie każda piosenka została przez niego wyprodukowana, napisana i zaśpiewana.

W 1996 r. Mark zagrał w "Children of the Corn IV: The Gathering" razem z Naomi Watts jako James Rhodes, z kolei w 1999 r. wystąpił w "Walker, Texas Ranger" jako Billy (odcinek ""Rise To The Occasion"), a w 2006 r. pojawił się jako Eric w "The Graveyard". Od 2009 r. gra w serialu "Glee" jako Noah "Puck" Puckerman, najlepszy przyjaciel Finna (Cory Monteith) i kolega z drużyny footballowej. Za tę rolę był dwa razy nominowany do nagrody Teen Choice Awards oraz trzy razy do nagrody SAG (Amerykańskiej Gildii Aktorów Filmowych). Dwa razy wyruszył razem z obsadą serialu w trasę koncertową: w 2010 r. po Stanach Zjednoczonych, zaś w 2011 r. po USA i Wielkiej Brytanii. Tą drugą zarejestrowano i wydano w postaci filmu koncertowego pt. "Glee: The 3D Concert Movie".