Mike Nichols karierę artystyczną rozpoczynał nie jako reżyser, ale aktor. Pod koniec lat 50. stworzył wraz z Elaine May duet komediowy, który w szybkim czasie podbił serca amerykańskich widzów. W 1960 r. artyści wystawili nawet własną sztukę na Broadwayu "An Evening with Mike Nichols and Elaine May". Kiedy w 1961 r, duet się rozpadł Nichols rozpoczął pracę jako reżyser teatralny. Bardzo szybko zyskał w tej dziedzinie sławę i zdecydował się spróbować swoich sił w filmie. W 1966 r. zadebiutował jako reżyser filmowy obrazem "Kto się boi Virginii Woolf" i niemalże z dnia na dzień stał się sławny. Film został bardzo wysoko oceniony przez krytyków a sam twórca otrzymał za niego nominacje do Oscara i Złotego Globu. Kolejny obraz Nicholsa "Absolwent" ugruntował pozycję reżysera jako wybitnego artysty. Film stał się ogromnym przebojem, z młodziutkiego Dustina Hoffmana uczynił gwiazdę a Nicholsowi przyniósł statuetkę Oscara. Od tamtego czasu kariera artysty potoczyła się już gładko. Jego następne filmy takie jak: "Paragraf 22", "Silkwood", czy "Zgaga" na stałe zapisały się w historii kinematografii. Mike Nichols uważany jest za twórcę, który w swoich niejednokrotnie komediowych filmach porusza kwestie ważne dla współczesnego człowieka.