W obliczu zagrożenia, które może doprowadzić do upadku całego laboratorium, błyskotliwy nowy zespół śledczych musi zaciągnąć do pomocy starych przyjaciół, by móc nadal służyć sprawiedliwości w Sin City.
Zaginiony podczas lotu samolot po kilku latach powraca. Jego pasażerowie muszą zmierzyć się z życiem, które toczyło się bez nich, i z nową, zaskakującą rzeczywistością.
Nieszczęśliwy i znudzony swoim bytem Lucyfer Morningstar porzuca funkcję Władcy Piekieł, po czym udaje się do Los Angeles, gdzie zostaje właścicielem luksusowego klubu nocnego.
Nieobliczalny policjant Martin Riggs zostaje partnerem doświadczonego Rogera Murtaugh. Pomimo odmiennych charakterów i różnych stylów pracy detektywi z powodzeniem rozwiązują kolejne sprawy.
Jako patolog sądowy współpracujący z policją filadelfijską, doktor Megan Hunt musi sobie radzić z problemami osobistymi jednocześnie łamiąc zasady obowiązujące podczas pracy w policji, aby ukarać przestępców oraz ulżyć ofiarom i ich rodzinom.
Detektyw Mac Taylor wraz ze współpracownikami laboratorium kryminalistycznego zbiera dowody, aby ukarać sprawców przestępstw popełnianych w Nowym Jorku.