Otis Ray Redding Jr. urodził się 9 września 1941r. w Dawson, w stanie Georgia. Jako dziecko śpiewał w kościelnym chórku i uczył się grać na gitarze i pianinie. Od dziesiątego roku życia pobierał lekcje śpiewu i gry na bębnie. Jego muzycznymi bohaterami byli Sam Cooke i Little Richard.

W wieku 15 lat Otis przerwał naukę w szkole aby finansowo pomóc rodzinie. Pracował jako kopacz studni, pracownik stacji benzynowej oraz okazjonalnie muzyk. Brał udział w konkursach typu talent show, gdzie wygrana wynosiła 5 dolarów. Wtedy zauważył go obecny na widowni Johnny Jenkins - miejscowy gitarzysta, który zaprosił go do współpracy. Razem wystąpili na kilku koncertach.

Pod koniec lat 50-tych dołączył do zespołu The Upsetters, zastępując Little Richarda. Następnie związał się z zespołem The Pinetoppers, którego członkiem był już Jenkins. Został również kierowcą grupy. W 1962 roku na przesłuchaniu Jenkinsa w wytwórni Stax w Memphis, miał okazję wystąpić i został zauważony przez tamtejszych działaczy, którzy postanowili podpisać z nim kontrakt. W tym samym roku wydał swój pierwszy singiel "These Arms of Mine", który odniósł spory sukces komercyjny.

Kilkuletnia współpraca ze Stax była dla Reddinga bardzo owocna. W latach 1964-1967 wydał 6 albumów studyjnych z czego największy sukces odniosły płyty "Otis Blue: Otis Redding Sings Soul", "Complete & Unbelievable: The Otis Redding Dictionary of Soul" oraz album w duecie z Carlą Thomas - "King & Queen". W 1967 roku wystąpił na Monterey Pop Festival.

W 1959 Otis poznał Zelmę Atwood, z którą ożenił się w 1961 roku. Razem mieli czworo dzieci: Otisa III, Dextera, Karlę i Demetrię.

Karierę Reddinga przerwała śmierć w katastrofie lotniczej w 1967. 4 dni przed śmiercią nagrał utwór "(Sittin' on) The Dock of the Bay", który w następnym roku stał się największym hitem w całej jego karierze. Utwór został umieszczony na albumie "The Dock of the Bay", który osiągnął porównywalny sukces komercyjny.