Zaginiony podczas lotu samolot po kilku latach powraca. Jego pasażerowie muszą zmierzyć się z życiem, które toczyło się bez nich, i z nową, zaskakującą rzeczywistością.

Najbardziej poszukiwany przestępca świata oddaje się w ręce stróżów prawa i obiecuje pomóc schwytać dawnych wspólników. Warunkiem jest możliwość współpracy z wybraną przez siebie, początkującą agentką FBI.

Jako patolog sądowy współpracujący z policją filadelfijską, doktor Megan Hunt musi sobie radzić z problemami osobistymi jednocześnie łamiąc zasady obowiązujące podczas pracy w policji, aby ukarać przestępców oraz ulżyć ofiarom i ich rodzinom.

Neal Caffrey jest jednym z najzdolniejszych fałszerzy na świecie. W zamian za wolność pomaga FBI łapać najbardziej nieuchwytnych przestępców.

Serial opowiada o transplantacji organów z trzech punktów widzenia: pacjenta, lekarza i dawcy. Dr Andy Yablonski (Alex O'Loughlin), jest liderem zespołu lekarzy do którego należą dr Miranda Foster (Katherine Moennig) - buntowniczka, która stara się sprostać reputacji zmarłego ojca, Dr David Lee (Daniel Henney) - chirurg i łamacz kobiecych serc, Ryan Abbott (Christopher J. Hanke) - niedoświadczony nowy koordynator, dr Sophia Jordania (Julia Ormond) to szef transplantologii, a Pam Acosta (Justina Machado) jest przyjaciółką i asystentką dr Andy'ego Yablonskiego.

Agentka FBI Olivia Dunham wraz z genialnym naukowcem Walterem Bishopem i jego synem Peterem tworzą zespół prowadzący śledztwa dotyczące serii zagadkowych zdarzeń.

Zdyskredytowany przez własny rząd agent wykorzystuje zdobyte w pracy zdolności, aby pomagać słabszym.

Zespół detektywów z filadelfijskiej policji rozwiązuje niewyjaśnione sprawy morderstw sprzed lat.