Ukończył studia w zakresie komunikacji na University of Tennessee w Knoxville (Tennessee, USA).

Jego ojcem jest Archie Manning, były zawodnik NFL.

Ma dwóch starszych braci - Coopera Manninga i Eliego Manninga.

Dwukrotnie zdobył Super Bowl (mistrzostwo ligi NFL):
- W 2007 roku z drużyną Indianapolis Colts, pokonując Chicago Bears 29 - 17, jednocześnie zdobywając tytuł MVP (najwartościowszego zawodnika finału).
- W 2016 roku z drużyną Denver Broncos, pokonując Carolina Panthers 24 - 10.