Swą muzyczną edukację rozpoczęła w Simpson College w rodzinnej Indianoli (Iowa, USA). Krótko przed zakończeniem szkoły wraz ze swą siostrą Rosemary wyjechała na tournée jako wokalistka Fred Waring Band. W 1937 roku obie podpisały kontrakt z Warner Bros, aby zagrać w filmie "Varsity Show". Potem wraz z trzecią siostrą Lolą wystąpiły w obrazie "Four Daughters" z 1938 roku. Priscilla zaprezentowała się w nim znakomicie. Film ten miał później trzy kontynuacje: "Daughters Courageous" z 1938 roku, "Four Wives" z 1939 i "Four Mothers" z 1941 roku. Aktorka miała wielkie szczęście. Grała obok największych gwiazd Hollywood. Jej najważniejsze filmy to: "Arszenik i stare koronki" czy "Burzliwe lata dwudzieste". Po wypożyczeniu jej przez 20 Century Fox zagrała w obrazie "The Meanest Man In The World". Pracowała nawet z samym Alfredem Hitchcockiem przy "Sabotażu". Po krótkim czasie poślubiła reżysera Orena Haglunda, jednak małżeństwo anulowano. Ponownie wyszła za mąż za lotnika wojskowego, Josepha A. Howarda, z którym miała czworo dzieci. Postanowiła wówczas wycofać się z aktorstwa filmowego, ale prowadziła w roku 1958 w bostońskiej telewizji program "The Priscilla Lane Show". Zagrała w zaledwie dwudziestu filmach, ale zapisała się w historii filmu. Lane zmarła na raka płuc w wieku 79 lat.