Mające przed sobą ostatni rok liceum cztery przyjaciółki zawierają pakt polegający na znalezieniu idealnych chłopaków i wspieraniu się w swoich dążeniach do celu.
Dziesięć lat po skończeniu liceum czterech kumpli spotyka się na zjeździe absolwentów. Okazuje się, że ani czas, ani doświadczenia życiowe nie zmieniły ich nawyków.
Henry Burke (Matt Bush) jest najlepszym uczniem w swoim liceum. Lata ciężkiej pracy zaowocowały stypendium na jedną z najlepszych uczelni, MIT, oraz możliwością wygłoszenia przemówienia na zakończenie liceum. Będąc na ostatniej prostej do zakończenia szkoły, Henry postanawia rozluźnić się trochę i pierwszy raz w życiu próbuje marihuany. Chwila luzu może się jednak okazać dla niego bardzo kosztowna, gdy dowiaduje się, że dyrektor liceum (Michael Chiklis) zarządza ogólnoszkolne badanie na obecność narkotyków. Jego oblanie wiązać się będzie z wydaleniem ze szkoły oraz utratą uzyskanego stypendium. Aby uniknąć konsekwencji złych wyników testu, Henry postanawia "ujarać" całą szkołę. Z pomocą swojego kumpla Travisa (Sean Marquette) zaczyna od kradzieży odpowiedniej ilości potrzebnej "trawki" lokalnemu dilerowi, Psycho Edowi (Adrien Brody). Jednak to dopiero początek przygód zwariowanej pary przyjaciół.
Podczas oglądania wyścigów samochodowych młody mężczyzna doświadcza wizji, w której widzi śmierć setek ludzi na trybunach. Przeczucie powoduje, że wraz z przyjaciółmi opuszcza widownię.
Przeczucie śmiertelnego wypadku na rollercoasterze ratuje licealistkę i jej grupę znajomych. Śmierć chce wyrównać rachunki na tych, którzy uciekli przed swoim przeznaczeniem.
Kolejna porcja dobrej zabawy w najnowszej części „American Pie“! Tym razem Matt, młodszy brat Stiflera, zostaje za karę wysłany na letni obóz muzyczny.
Stacy potajemnie przegląda palmtopa swojego chłopaka. Znajdując informacje o jego byłych partnerkach, kontaktuje się z nimi pod pozorem przeprowadzenia wywiadu.
Przed startem samolotu młody mężczyzna doświadcza wizji, w której giną wszyscy pasażerowie. Przeczucie powoduje, że chce ich ostrzec, lecz zostaje usunięty z pokładu.
Budzący lęk społeczny płatny zabójca Melvin Smiley, ekspert w swojej lukratywnej dziedzinie, wyjeżdża na zlecenie i zakochuje się w swojej porwanej ofierze, co wywraca jego świat do góry nogami.