Tytułowa Lucy Morningstar (Melissa Bardin Galsky) to zbuntowana 21-letnia studentka z San Francisco i tak się składa, że jest Antychrystem. Jej narodziny to efekt diabelskiego paktu zawartego w zamian za Datsuna 280-ZX. Ma rogi, demonicznego psa i wewnętrznego potwora, którego dopiero uczy się okiełznać. Mimo piekielnego pochodzenia, Lucy zmaga się z typowymi problemami młodej dorosłości: relacjami, tożsamością i... okazjonalnym końcem świata.
Jej ojciec Diabeł (H. Jon Benjamin) wyznaczył jej mroczne przeznaczenie, które Lucy niechętnie akceptuje. Wszystko zmienia się, gdy ratuje DJ-a o imieniu Jesús (Jon Glaser) z pożaru wywołanego przez samego Szatana. Jesús okazuje się być Drugim Nadejściem Chrystusa, znanym też jako „C2”. Ich dwoje zaczyna ze sobą chodzić.
W tym czasie Diabeł snuje plany przejęcia władzy nad światem, wspierany przez swoją złośliwą asystentkę Becky (również Melissa Bardin Galsky). Równolegle Watykan wysyła trójkę duchownych – dwóch księży i zakonnicę – znanych jako „Specjalny Kler”, z misją odnalezienia i zgładzenia Lucy, zanim ta w pełni przyjmie swoje piekielne dziedzictwo. W skład zespołu wchodzą Giuseppe Cantalupi (ponownie H. Jon Benjamin), Benetti (Sam Seder) oraz Siostra Mary (Eugene Mirman).