Gorączka złota nie ustaje. Tym razem na poszukiwania legendarnego złota Juarez wyruszamy z braćmi McCall, Rayem i Thomasem, bohaterami gry "Call of Juarez: Więzy Krwi". Elementy klasycznego westernu, przygoda, piękna seniorita i starcie braci – wszystko to przeżyjemy dzięki tej grze!

Bracia McCall walczą w Wojnie Secesyjnej po stronie Konfederatów, jednak – jako że obaj niechętnie podporządkowują się rozkazom – wkrótce opuszczają szeregi armii, by przemierzać Dziki Zachód w poszukiwaniu zaginionego skarbu. Dzięki ich walce z wodzem-renegatem z plemienia Apaczów, meksykańskim królem bandytów oraz opętanym rządzą zemsty pułkownikiem armii Konfederatów, gracz poznaje wszystkie smaki westernu: chciwość, honor, zazdrość, zdradę, przemoc i – ostatecznie – odkupienie. I może nie byłoby tak źle, bo bracia, znakomici rewolwerowcy, świetnie radzą sobie z przeciwnikami, jednak na ich drodze staje piękna kobieta, która – poprzez swój urok – może doprowadzić do zerwania więzi między Rayem i Tomasem...