Nie wszyscy przetrwają. Pradawna rasa "Żniwiarzy" rozpoczęła inwazję, nie zostawiając na swojej drodze nic, poza pasmem ruin. Ziemia została zdobyta, galaktyka jest na skraju zagłady, a Ty jesteś jedyną osobą, która może powstrzymać zagładę. I nie wolno Ci przegrać.

W czasie gry podejmiesz szereg istotnych decyzji i zadecydujesz, jak zakończy się zbliżająca wojna z okrutnymi Żniwiarzami. Jako Komandor Shepard odwiedzisz liczne, egzotyczne planety, zdobędziesz potężnych sojuszników i śmiertelnych wrogów. Żadne z Twoich działań nie pozostanie bez wpływu na otaczający Cię świat, a wszystkie podjęte przez Ciebie decyzje będą mieć znaczenie.

Stań do walki ramię w ramię z członkami Twojej drużyny, bądź przeprowadzaj samodzielne ataki. Wykorzystuj zmysł taktyczny lub brutalną siłę. Nieś wrogom śmierć z dystansu lub atakuj ich potężnymi atakami wręcz. W "Mass Effect 3" kontrolujesz walkę, jak jeszcze nigdy dotąd.