"Rainbow Six: Siege" to wymagająca taktyczna strzelanka z rozgrywką w widoku pierwszoosobowym, w której gracz może wcielić się w operatora jednej z kilku dostępnych jednostek antyterrorystycznych. Należy do nich między innymi FBI SWAT, SAS, GSG-9, GIGN czy Specnaz. Każda postać różni się uzbrojeniem i dodatkowym wyposażeniem. Bohaterowie są też podzieleni na specjalizujących się w ofensywie i przygotowanych do obrony obleganych pomieszczeń. Walki odbywają się w częściowo zniszczalnych budynkach, co wpływa na szybkie tempo rozgrywki.