Po trzech latach spędzonych w więzieniu, Enrique (Esai Morales), modelowy typ macho, wraca do domu położonego w Bronksie, przy tytułowej "Gun Hill Road" Mężczyzna odkrywa, że nic nie jest już takie, jak parę lat temu. Jego żona, Angela, jest jakby nieobecna i odgrodzona od świata, a kilkunastoletni syn, Michael, stał się transgenderową kobietą, Vanessą. Bohater nie może pogodzić się ze zmianą płci swego syna. Tymczasem Angela gotowa jest za wszelką ceną chronić kruchą i delikatną tożsamość Vanessy. Enrique musi nauczyć się od nowa, jak być ojcem i mężem. Dodatkowym utrudnieniem jest fakt, że cały czas przebywa pod nadzorem więziennego kuratora. Bohater ma wybór: albo zaakceptuje seksualną transformację syna i znajdzie płaszczyznę porozumienia z żoną, albo po raz kolejny utraci dom i rodzinę.